Исследование, проведенное сингапурскими учеными и опубликованное в Nature, дает новые представления о молекулярном механизме фиброза и общих заболеваниях сердечно-сосудистой системы и почек, приводящих к нарушению работы органов. Они обнаружили, что IL-11 является доминирующим звеном реагирования фибробластов на сигналы, поступающие от трансформирующего фактора роста β1 (TGFß1), оказывая таким образом выраженное профибротическое действие. Ученые выдвинули гипотезу о том, что блокада IL-11 сможет препятствовать фиброзу миокарда – основному фактору, приводящему к декомпенсации после перенесенного инфаркта. Казалось бы, логичнее блокировать TGFß1, но он имеет слишком плейотропное действие и функции не только в отношении фибробластов (например, сигналы от его рецепторов играют важную роль в функционировании и иммунных клеток), и любые манипуляции с ним способны привести к тяжелым побочным эффектам. Исследовательская группа использовала автоматизированный подход к количественной оценке числа миофибробластов и производимому ими матриксу совместно с РНК-секвенированием в культуре первичных фибробластов человека со стимуляцией TGFß1 или без нее. При наличии этой стимуляции было обнаружено увеличение экспрессии рецептора IL-11. После этого ученые показали, что IL-11 является посредником в реализации профибротического эффекта TGFß1. Нейтрализующие IL-11 моноклональные антитела («молекулярные ловушки») или антитела к его рецепторам уменьшала профибротическое действие TGFß1. Далее исследователи провыерили реакцию сердечных фибробластов на другие профибротические факторы, в том числе эндотелин 1, ангиотензин II и тромбоцитарный фактор роста. Оказалось, что для проявления их эффектов также необходим IL-11. Таким образом, он участвует в реализации эффекта от всех профибротических цитокинов. Ввиду этого блокада IL-11 может рассматриваться в качестве достойного метода предотвращения активации фибробластов, исходом которой является фиброз сердца или почек. Сейчас исследователи разрабатывают стратегию для массового производства препарата. Подготовила Дарья Тюльганова Источник